Microsomal ဓာတ်တိုး: တုံ့ပြန်မှုအစုတခု

သက်ရှိများ၏အသက်တာ၌ microsomal ဓာတ်တိုး၏အခန်းကဏ္ဍကိုအထင်ကြီးသို့မဟုတ်ဖို့ခက်ခဲပြီး လက်လွတ်။ xenobiotic (အဆိပ်တ္ထုများ), ပြိုကျခြင်းနှင့်ပါဝင်ပတ်သက် adrenal ဟော်မုန်း၏ဖွဲ့စည်းခြင်း၏ Inactivation ပရိုတိန်း၏ဇီဝြဖစ် ခြင်းနှင့်မျိုးရိုးဗီဇအချက်အလက်များ၏ထိန်းသိမ်းခြင်း - လူသိများပြဿနာများကိုသာသေးငယ်တဲ့အစိတ်အပိုင်း microsomal ဓာတ်တိုးကိုကျေးဇူးတင်ဖြေရှင်းနေကြသည်။ ဒါဟာခလုတ်ပစ္စည်းဥစ္စာဝင်တိုက်နှင့်သူ၏ elliminatsiey နှင့်အတူအဆုံးသတ်ခံရပြီးနောက်ကို run ထားတဲ့ခန္ဓာကိုယ်အတွက်တစ်ဦးကိုယ်ပိုင်အုပ်ချုပ်ခွင့်ရသည့်လုပ်ငန်းစဉ်ဖြစ်ပါတယ်။

အဓိပ်ပါယျ

Microsomal ဓာတ်တိုး - xenobiotics ၏ပထမဦးဆုံးပြောင်းလဲအဆင့်တွင်ထည့်သွင်းတုံ့ပြန်မှုတစ်ခုအဆငျ့ဆငျ့။ အဆိုပါလုပ်ငန်းစဉ်၏အနှစ်သာရအောက်စီဂျင်အက်တမ်နှင့်ပုံစံကိုရေနှင့်ဝတ္ထုများ၏ဟိုက်ဒတည်ရှိသည်။ အဆိုပါမူလပစ္စည်းများ၏ဖွဲ့စည်းပုံအတွက်အပြောင်းအလဲနှင့်၎င်း၏ဂုဏ်သတ္တိများကြောင့်နှိမ်နင်းသို့မဟုတ် amplified နိုင်ပါတယ်ဖြစ်စေ။

Microsomal ဓာတ်တိုးသည့် conjugation တုံ့ပြန်မှုရန်သင့်အားကြာပါသည်။ ရှိပြီးသားအလုပ်လုပ်တဲ့အုပ်စုသည်ခန္ဓာကိုယ်အတွင်းထုတ်လုပ်မော်လီကျူးများပူးတွဲသည်အဆုံးအရာ၏ xenobiotics ၏ဤဒုတိယအဆင့်အသွင်ပြောင်း။ တခါတရံမှာအသည်းဆဲလ်ပျက်စီးမှုကို, necrosis နှင့်ကင်ဆာပညာရပ်၏တစ်ရှူးယိုယွင်းစေအလယ်အလတ်တ္ထုများဖွဲ့စည်းခြင်း။

ဓာတ်တိုး oxidase အမျိုးအစား

Microsomal ဓာတ်တိုးတုံ့ပြန်မှု mitochondria ပြင်ပတွင်ဖြစ်ပေါ်ထို့ကြောင့်ခန္ဓာကိုယ်ဝင်စုစုပေါင်းအောက်စီဂျင်၏ခန့်မှန်းခြေအားဖြင့်တစ်ဆယ်ရာခိုင်နှုန်းသာစားသုံးကြသည်။ ဤလုပ်ငန်းစဉ်အတွက် Key ကိုအင်ဇိုင်းတွေ - oxidase ။ သူတို့ရဲ့ဖွဲ့စည်းပုံအတွက်, သတ္တုအက်တမ်ထိုကဲ့သို့သောစသည်တို့ကိုသံ, molybdenum, ကြေးနီ, အဖြစ်, variable ကို valence နှင့်အတူပစ္စုပ္ပန်ဖြစ်ကြသည်ကို၎င်း, ထိုကြောင့်သူတို့သည်အီလက်ထရွန်ကိုလက်ခံနိုင်ကြသည်။ ပြင် mitochondrial အမြှေးပါးပေါ်တွင်တည်ရှိပြီးတိကျတဲ့တွေ့နေကျမဟုတ်သော (peroxisomes) နှင့် EPR (ကြမ်းတမ်း endoplasmic reticulum) တွင်တည်ရှိသောဆဲလ် oxidase ၌တည်၏။ peroxisome အပေါ်ပြုတ်ကျအလွှာရှုံး ဟိုက်ဒရိုဂျင်မော်လီကျူးများ, တွဲထားတဲ့ ရေမော်လီကျူး ပါအောက်ဆိုဒ်ဖွဲ့စည်းရန်။

သာငါး oxidases ရှိပါတယ်:

- monoaminooksigenaza (Mao) - adrenaline နှင့် adrenal ဂလင်းကနေထုတ်လုပ်သည်အခြား biogenic Amin အောက်ဆီဒိုက်စေရန်ကူညီပေးသည်;

- diaminooksigenaza (Dao) - histamine (ရောင်ရမ်းခြင်းနှင့်ဓာတ်မတည်၏ဖျန်ဖြေ), polyamines နှင့် diamines များ၏ဓာတ်တိုးတွင်ပါဝင်ပတ်သက်;

- L-အမိုင်နိုအက်ဆစ် oxidase (ဆိုလိုသည်မှာ levorotatory မော်လီကျူး);

-: D-အမိုင်နိုအက်ဆစ် oxidase (dextrorotatory မော်လီကျူး);

- xanthine - (နိုက်ထရိုဂျင်ဘေ့စသည့် DNA ကိုမော်လီကျူးတွင်ထည့်သွင်း) အက်ဒနင်းနှင့် guanine အောက်ဆီဒိုက်။

အဆိုပါ oxidase အမျိုးအစား microsomal ဓာတ်တိုး၏တန်ဖိုး xenobiotics ၏ဖျက်သိမ်းရေးအတွက်ပါဝင်ပါသည်နှင့် inactivate ဇီဝတက်ကြွစွာတ္ထုများ။ ပညာရေးပါအောက်ဆိုဒ်တစ်တီးရီးယားရောဂါပိုးအရေးယူထားသည်နှင့်အမှားများ၏စက်ပိုင်းဆိုင်ရာသန့်စင်ကအခြားဆိုးကျိုးများအကြားအရေးပါသောနေရာအရပ်ယူထားသောသောဘေးထွက်ဆိုးကျိုးဖြစ်ပါသည်။

ဓာတ်တိုး oxygenase အမျိုးအစား

ဆဲလ်ထဲမှာ Oxygenase type ကိုတုံ့ပြန်မှုကိုလည်းကြမ်းတမ်း endoplasmic reticulum အပေါ်အရပျကိုယူပြီးနှင့် mitochondria အမြှေးပါး vneschnih ။ ဤသည်တိကျသောအင်ဇိုင်းတွေလိုအပ်ပြီး - oxygenase ယင်းအလွှာဟာကနေအောက်ဆီဂျင်မော်လီကျူးမြှင့်ကြောင်းကို၎င်း oxidizable ပစ္စည်းဥစ္စာသို့မိတ်ဆက်။ တဦးတည်းအောက်စီဂျင်အက်တမ်အကောင်အထည်ဖော်လျှင်, monooxygenase အင်ဇိုင်းကိုခေါ်သို့မဟုတ် hydroxylase ။ နှစ်ခုအက်တမ် (အောက်စီဂျင်၏ဆိုလိုသညျတစျခုလုံးမော်လီကျူး) မိတ်ဆက်၏ဖြစ်ရပ်မှာအင်ဇိုင်း diaksigenaza ဟုခေါ်သည်။

Oxygenase အမျိုးအစားဓာတ်တိုးတုံ့ပြန်မှုအောက်ဆီဂျင် activation အားဖြင့်နောက်တော်သို့လိုက်သည့်အလွှာကနေအီလက်ထရွန်နှင့်ပရိုတွန်၏အပြောင်းအရွှေ့အတွက်ပါဝင်မယ့် ternary multienzyme ရှုပ်ထွေးပါဝင်သည်။ ဤသည်တစ်ခုလုံးကိုဖြစ်စဉ်ကိုနေဆဲအသေးစိတ်ဖော်ပြထားတဲ့ပါလိမ့်မည်သည့် cytochrome P450 ၏ပါဝင်မှုနှင့်အတူတွေ့ရှိနိုင်ပါသည်။

အမျိုးအစားတုံ့ပြန်မှု oxygenase ဥပမာ

အထက်တွင်ဖော်ပြခဲ့သည့်အတိုင်းဓာတ်တိုးအသုံးပြုမှုအတွက်ရရှိနိုင်နှစ်ခု၏တစ်ဦးတည်းသာအောက်စီဂျင်အက်တမ် monooxygenase ။ ဒုတိယအချက်မှာသူတို့ရေဖွဲ့စည်းရန်ဟိုက်ဒရိုဂျင်နှစ်ခုမော်လီကျူးတွဲနေကြသည်။ ထိုကဲ့သို့သောတုံ့ပြန်မှုတစ်ခုမှာသာဓကကော်လာဂျင်၏ဖွဲ့စည်းခြင်းဖြစ်ပါတယ်။ ဗီတာမင်စီ Prolingidroksilaza အောက်စီဂျင်မော်လီကျူး၏ကဥစ္စာကိုဖြုန်းခြင်းနှင့်အလှည့်အတွက် procollagen မော်လီကျူး၏အစိတ်အပိုင်းတစ်ခုဖြစ်သည့် proline, ကပေးသည်အတိုင်းဤအမှု၌အောက်စီဂျင်အလှူရှင်ဆောင်ရွက်သည်။ ဤလုပ်ငန်းစဉ် connective တစ်ရှူးများ၏အစွမ်းသတ္တိ, elasticity ပေးသည်။ ဗီတာမင် C, ဖွံ့ဖြိုးဆဲဂေါက်တစ်ချို့တဲ့လည်းမရှိတဲ့အခါ။ ထိုသို့သည်ခန္ဓာကိုယ်ထဲတွင်ကော်လာဂျင်၏အရည်အသွေးကိုအောက်တွင်ဖြစ်ပါတယ်, အံသွားကွိတျ, အရှုံးသွေးထွက်ခြင်း, connective တစ်ရှူးများ၏အားနည်းချက်တငျပွ။

နောက်ထပ်ဥပမာလက်စထရောလ်မော်လီကျူးပြောင်းသော hydroxylase ဖြစ်ပါတယ်။ ဒါဟာလိင်အပါအဝင် Steroid တစ်မျိုးဟော်မုန်း၏ဖွဲ့စည်းခြင်း၏အဆင့်တစ်ခုဖြစ်ပါသည်။

တိကျတဲ့ hydroxylase မဟုတ်ပါဘူး

ထိုကဲ့သို့သော xenobiotics အဖြစ်နိုင်ငံခြားတ္ထုများ၏ဓာတ်တိုးဘို့လိုအပ်သောဤသည် hydrolase ။ အဆိုပါတုံ့ပြန်မှုရဲ့အဓိပ္ပာယ်ကိုပိုပြီးပျော်ဝင်, ဖယ်ရှားရေးတို့အားဤသို့သောပစ္စည်းကိုပိုပြီးအာမင်လုပ်ရန်ဖြစ်ပါသည်။ ဤလုပ်ငန်းစဉ် detoxification ခေါ်သောကြောင့်အသည်းထဲမှာအများအားဖြင့်ဖြစ်ပေါ်ခြင်းဖြစ်သည်။

အောက်စီဂျင်၏တပြင်လုံးကိုမော်လီကျူးကိုအသုံးပြုခြင်းအားဖြင့်အများအပြားရိုးရှင်းတဲ့နှင့်ဇီဝဖြစ်စဉ်လုပ်ငန်းစဉ်များအတွက်ရရှိနိုင်သို့သံသရာတုံ့ပြန်မှုများနှင့်ရှုပ်ထွေးသောပစ္စည်းဥစ္စာများပြိုကွဲ xenobiotics ကွာဟချက်ထုတ်လုပ်နေသည်။

reactive အောက်စီဂျင်မျိုးစိတ်

တစ်ဦးလောင်ကျွမ်းခြင်းဖြစ်စဉ်ကို - အောက်စီဂျင်, တကယ်တော့ထဲမှာ, ဓာတ်တိုးကတည်းကတစ်အန္တရာယ်ရှိတဲ့ပစ္စည်းဥစ္စာဖြစ်ပါတယ်။ ၎င်း၏အာဏာကိုအဆင့်ဖြည့်ကြသည်နှင့်အသစ်အီလက်ထရွန် join လို့မရဘူးဘာဖြစ်လို့လဲဆိုတော့အို ₂ မော်လီကျူးသို့မဟုတ်ရေပုံစံမှာတော့တည်ငြိမ်နှင့်ဓာတုဗေဒအစွမ်းမဲ့ဖြစ်ပါတယ်။ သို့သော်အောက်စီဂျင်မှာအားလုံးအီလက်ထရွန်တရံလည်းမရှိမဟုတ်ရှိပါသည်ရသောဒြပ်ပေါင်းမြင့်မားတဲ့ reactivity ကိုရှိသည်။ ထို့ကြောင့်သူတို့ကတက်ကြွဟုခေါ်ကြသည်။

ထိုသို့သောအောက်စီဂျင်ဒြပ်ပေါင်းများ:

1. monooksidnyh တုံ့ပြန်မှုအတွက် cytochrome P450 ထဲကခြားနားသော superoxide ကိုထုတ်လုပ်ခဲ့ပါတယ်။
2. အဆိုပါ oxidase တုံ့ပြန်မှုပါအောက်ဆိုဒ် anion (ဟိုက်ဒရိုဂျင်ပါအောက်ဆိုဒ်) ၏ဖွဲ့စည်းခြင်းဖြစ်ပါတယ်။
3. ischemia ခံယူထားတဲ့တစ်ရှူး၏ Re-အောက်ဆီဂျင်စဉ်အတွင်း။

အာဏာအရှိဆုံး oxide တစ်ဟိုက်ဒအစွန်းရောက်ဖြစ်ပါသည်, သူကတစ်စက္ကန့်ပဲတစ်ဦးသန်းအခမဲ့ form မှာတည်ရှိပေမယ့်အချိန်အတွက်ဓာတ်တိုးတုံ့ပြန်မှုတစ်ခုအရေအတွက်ကတဆင့်သွားကြဖို့အချိန်ရှိသည်။ ၎င်း၏အင်္ဂါရပ်အစွန်းရောက်ယင်းဟိုက်ဒသာကထည်ကိုထိုးဖောက်နိုင်ဘူးအဖြစ်ဖွဲ့စည်းခဲ့သောအရပျမှာပစ္စည်းဥစ္စာအပေါ်သက်ရောက်မှုဖြစ်ပါတယ်။

Superoxide anion နှင့်ဟိုက်ဒရိုဂျင်ပါအောက်ဆိုဒ်

ဤရွေ့ကားတ္ထုများသူတို့ကဆဲလ်အမြှေးပါးမှတဆင့်ထိုးဖောက်နိုင်သကဲ့သို့, ပညာရေး၏ဧရိယာ၌, ဒါပေမယ့်လည်းသူတို့ထံမှအချို့သောအကွာအဝေးမှာသာတက်ကြွစွာဖြစ်ကြသည်။

histidine, cysteine နဲ့ tryptophan: ဟိုက်ဒအုပ်စုအမိုင်နိုအက်ဆစ်အကြွင်းအကျန်များ၏ဓာတ်တိုးကိုဖြစ်ပေါ်စေသည်။ ဒါကအင်ဇိုင်းစနစ်များ၏ inactivation, အဖြစ်သယ်ယူပို့ဆောင်ရေးပရိုတိန်း၏ပြတ်တောက်စေပါတယ်။ ထို့အပြင်ခုနှစ်, အမိုင်နိုအက်ဆစ် microsomal ဓာတ်တိုးအကျိုးဆက်ဆဲလ်များ၏မျိုးဗီဇယန္တရားခံရ, nucleic နိုက်ထရိုဂျင်အခြေစိုက်စခန်း၏ဖွဲ့စည်းပုံ၏ပျက်စီးခြင်းကိုဦးတည်သည်။ ထိုအခါဆဲလ်အမြှေးပါး bilipidnogo အလွှာတက်စေဖက်တီးအက်ဆစ်ဓါတ်တိုး။ ဒါကသူတို့ရဲ့ permeability, အလုပ် Electrolyte တွေအမြှေးပါးစုပ်စက်နှင့်အဲဒီ receptor ၏တည်နေရာသက်ရောက်သည်။

microsomal ဓာတ်တိုး၏ inhibitors - antioxidants ဖြစ်ကြသည်။ သူတို့ကအစားအစာများ၌တွေ့ကြသည်နှင့်ခန္ဓာကိုယ်အတွင်းထုတ်လုပ်လျက်ရှိသည်။ အဆိုပါလူသိအများဆုံးဓါတ်တိုးဒါတွေကတ္ထုများ microsomal ဓာတ်တိုးတားစီးနိုင်ပါတယ်ဗီတာမင်အီးဖြစ်ပါတယ်။ ဇီဝဓါတုဗေဒတုံ့ပြန်ချက်၏အခြေခံပေါ်မှာသူတို့အကြားရှိအပြန်အလှန်ဖော်ပြသည်။ အကြောင်း, ပို oxidases, ထိုသူတို့နှိမ်နင်းလျက်ရှိသည်ကိုပိုမိုနှင့်အပြန်အလှန်ဖြစ်ပါတယ်။ ဒါကစနစ်များနှင့်အတွင်းပိုင်းပတ်ဝန်းကျင်၏မွဲအကြားချိန်ခွင်လျှာကိုဆက်လက်ထိန်းသိမ်းထားဖို့ကူညီပေးသည်။

လျှပ်စစ်သယ်ယူပို့ဆောင်ရေးကွင်းဆက်

ယင်း၏အင်ဇိုင်းတွေအပေါငျးတို့သ endoplasmic reticulum ရဲ့မျက်နှာပြင်ပေါ်မှာစုဆောင်းနေကြသည်နိုင်အောင် Microsomal ဓာတ်တိုးစနစ်အစိတ်အပိုင်းများ၏ cytoplasm အတွက်ပျော်ဝင်မဟုတ်။ ဒါဟာစနစ် electrotransport circuit ကိုဖွဲ့စည်းပေးသောအများအပြားပရိုတိန်း, ပါဝင်သည်:

- NADPH-P450 reductase နှင့် cytochrome P450;

- over-tsitohromV5 reductase နှင့် cytochrome ခ 5;

- steatorrhea-CoA desaturase ။

ရောဂါဖြစ်ပွားမှု၏အများစု NADP ၏ပြုမူသောအမှု (nicotinamide အက်ဒနင်း dinucleotide ဖော့စဖိတ်) တွင်အဆိုပါအီလက်ထရွန်အလှူရှင်။ ဒါဟာအီလက်ထရွန်တာနှစ်ခု coenzyme (FAD နှင့် FMN) ပါဝင်သည်ရာ NADPH-P450 reductase, အောက်ဆီဂျင်။ ကွင်းဆက်ရဲ့အဆုံးမှာ FMN P450 သုံးပြီးဓါတ်တိုး။

cytochrome P450

ဒါကအင်ဇိုင်း heme ပါဝင်သောပရိုတိန်း၏ microsomal ဓာတ်တိုး၏။ ဒါဟာအောက်စီဂျင်နှင့်အလွှာ (များသောအားဖြင့်တစ်ဦး xenobiotic) ချည်နှောင်။ ၎င်း၏အမည်ကို 450 nm တစ်လှိုင်းအလျားနှင့်အတူအလင်း၏စုပ်ယူနဲ့ဆက်စပ်နေပါတယ်။ ဇီဝဗဒေပညာရှငျမြားအားလုံးသက်ရှိထဲမှာရှာဖွေတွေ့ရှိခဲ့ကြသည်။ ယခုအချိန်တွင်ယင်း cytochrome P450 စနစ်ကမှပိုင်ဆိုင်ထက်ပိုဆယ်တစျထောငျပရိုတိန်းဖော်ပြခဲ့သည်။ ဘက်တီးရီးယားခုနှစ်, ပစ္စည်းဥစ္စာဟာ cytoplasm အတွက်ဖျက်သိမ်းသည်နှင့်ဤပုံစံလူသားထက်အရှိဆုံး evolutionarily ရှေးခေတ်ကြောင်းယုံကြည်ရသည်။ အဆိုပါ cytoplasmic အမြှေးပါးပေါ် fixed တစ်နံရံပရိုတိန်း - ကျနော်တို့ P450 cytochrome ။

ဤအုပ်စုများ၏အင်ဇိုင်းတွေ steroids နှင့်သည်းခြေဖက်တီးအက်ဆစ်, ဖင်နိုလစ်, မူးယစ်ဆေးဝါး neutralizing, အဆိပ်သို့မဟုတ်မူးယစ်ဆေးဝါးများ၏ဇီဝြဖစ်ပါဝင်ပတ်သက်နေကြသည်။

microsomal ဓာတ်တိုး၏ဂုဏ်သတ္တိများ

microsomal ဓာတ်တိုး၏လုပ်ငန်းစဉ်များကျယ်ပြန့်အလွှာဟာတိကျတဲ့ရှိသည်, ဤအလှည့်တွင်, တ္ထုများအမျိုးမျိုး detect လုပ်ဖို့ခွင့်ပြုပါတယ်။ က Eleven တထောင်ပရိုတိန်း cytochrome P450 အင်ဇိုင်း၏တစ်ဦးထက်ပိုရာ့ငါးဆယ် isoforms အတွက်ခေါက်နိုင်ပါတယ်။ သူတို့တစ်ဦးစီအလွှာတစ်ခုအမြောက်အများရှိပါတယ်။ ဒါကအားလုံးနီးပါးအတွင်း၌ဖွဲ့စည်းခဲ့သို့မဟုတ်ပြင်ပမှာလဲကျနေသောအန္တရာယ်ဖြစ်နိုင်တ္ထုများဖယ်ရှားပစ်ရခန္ဓာကိုယ်နိုင်ပါတယ်။ အသည်း microsomal ဓာတ်တိုးအင်ဇိုင်းတွေအတွက်ထုတ်လုပ်ပြည်တွင်းထုတ်နှင့်ခန္ဓာကိုယ်ကနေစဉ်းစားဆင်ခြင်စရာအကွာအဝေးမှာပြုမူလိမ့်မည်။

microsomal ဓာတ်တိုး၏လှုပ်ရှားမှုများ၏စည်းမျဉ်း

ကူးယူ - အသည်းထဲမှာ Microsomal ဓာတ်တိုးသည့် mRNA အဆင့်မဟုတ်ဘဲယင်း၏ function ကိုမှာစည်းမျဉ်းသတ်မှတ်ထားသည်။ cytochrome P450 အားလုံးသည်မျိုးကွဲ, ဥပမာအားဖြင့် DNA ကိုမော်လီကျူးအပေါ်မှတ်တမ်းတင်ထားသော, ထိုသို့မှ DNA ကိုထံမှတမန် RNA မှသတင်းအချက်အလက်များ "ပြန်ရေး" ကို ESR အပေါ်လိုအပ်သောထင်ရှား။ , ထိုအခါ mRNA ပရိုတိန်းမော်လီကျူးကိုဖွဲ့စည်းထားရာရိုင်ဗိုဇုမ်းများအားရန်ညွှန်ကြားထားသည်။ ဤအမော်လီကျူး၏နံပါတ်ပြင်ပကနေစည်းမျဉ်းသတ်မှတ်နှင့်ပိတ်ပင်ရမည်ဖြစ်သည်ရာဝတ္ထုများ၏ပမာဏနှင့်မရှိမဖြစ်လိုအပ်သောအမိုင်နိုအက်ဆစ်များရရှိနိုင်မှုအပေါ်မူတည်သည်။

လောလောဆယ်ခန္ဓာကိုယ် microsomal ဓာတ်တိုးကိုသက်ဝင်ကြောင်းနှစ်ရာငါးဆယ်-ဖော်ပြထားဓာတုဒြပ်ပေါင်းများထက်ပို။ ဤရွေ့ကား barbiturates, မွှေးကြိုင်ဟိုက်ဒရိုကာဘွန်, အယ်လ်ကိုဟော, ketones နှင့်ဟော်မုန်းများပါဝင်သည်။ ဒီသရုပ်မတူကွဲပြားမှုရှိနေသော်လည်းထိုအမှုအလုံးစုံတို့ကိုတ္ထုများ (အဆီထဲမှာ soluble) lipophilic နှင့် cytochrome P450 ထိုကြောင့်ဖြစ်ပေါ်နိုင်ဖြစ်ကြသည်။